Dados do Trabalho

Título

Avaliação dos aspectos moleculares e sua relevância na resposta terapêutica e prognóstico de pacientes com câncer de bexiga submetidos a quimioterapia com cisplatina.

Introdução

O câncer de bexiga é a 10a neoplasia maligna mais comum no mundo. O tipo músculo-invasivo tem como tratamento padrão-ouro combinações de quimioterapia (QT) e cirurgia. Porém, muitos pacientes não respondem a QT e são submetidos a uma terapia ineficaz. Identificar quais pacientes não irão se beneficiar da QT pode reduzir toxicidades e custos. A base de cisplatina, a QT no tumor de bexiga age através de dano ao DNA. Levantamos a hipótese que pacientes que respondem a QT apresentam mutação ou baixa expressão de genes de reparo ao DNA.

Objetivo

Comparar os aspectos moleculares entre 2 grupos de pacientes com tumor de bexiga submetidos a QT: um que respondeu adequadamente e um que não respondeu. Identificar se os genes diferencialmente expressos ou mutados estão associados ao reparo do DNA e, consequentemente, com a resposta terapêutica a QT.

Métodos

O estudo foi realizado de forma retrospectiva com base em análise de dados moleculares e informações clínicas de pacientes com tumor de bexiga músculo-invasivo que foram submetidos a QT a base de cisplatina. Os pacientes foram divididos em dois grupos de acordo com a resposta a QT: Respondedores e Não respondedores. A avaliação da resposta terapêutica foi realizada por comparação de exames de imagem ou por resposta patológica. Realizamos comparação do perfil global de expressão gênica, regulação epigenética e mutações entre os dois grupos. Os genes diferencialmente expressos e/ou mutados foram avaliados quanto ao seu papel funcional, a fim de identificar se estão associados com as vias de reparo do DNA ou vias de ativação imunológica e, consequentemente, com a reposta as terapias sistêmicas. Por fim, foi realizada análise de sobrevida dos pacientes de acordo com a expressão diferencial dos genes específicos que foram identificados neste estudo como associados com a resposta a QT.

Resultados

A casuística foi composta por 63 pacientes, dos quais, 41 apresentaram resposta a QT e 22 não responderam. Após análise de expressão gênica diferencial entre os grupos, identificamos uma expressão significativamente menor dos genes DDB1 e PRPF9, associados as vias de reparo do DNA, no grupo de pacientes respondedores. Na comparação de padrão mutacional entre os grupos, identificamos uma taxa de mutação, significativamente maior, do gene CDK12, associado ao reparo do DNA, no grupo de pacientes respondedores. Esses padrões de expressão e/ou mutação identificados nestes 3 genes de reparo de dano ao DNA estiveram fortemente associados a uma resposta satisfatória a QT. Dessa forma, são potenciais biomarcadores capazes de predizer resposta a QT em câncer de bexiga. A análise de sobrevida global para os genes específicos identificou que pacientes com alta expressão do DDB1 apresentaram pior sobrevida, sendo compatível com a pior resposta a QT nestes pacientes.

Conclusões

Identificamos potenciais biomarcadores associados com a resposta terapêutica e sobrevida após uso de cisplatina em pacientes com tumor de bexiga músculo-invasivo. Estes, após validações, potencialmente poderão ser agrupado em escores capazes de predizer resposta a QT no câncer de bexiga e auxiliar na tomada de decisão, possivelmente, implicando em redução de toxicidade aos pacientes e de custos aos sistemas de saúde.

Palavras-chave

Câncer de Bexiga; Quimioterapia; Resposta terapêutica

Financiador do resumo

Declaramos que não houve fonte financiadora para este estudo.