Dados do Trabalho

Título

PAPEL DOS NERVOS SENSORIAIS NA PROGRESSÃO DO TUMORES DE MAMA MURINO E0771

Introdução

O câncer de mama é o mais comum e o mais letal em todo o mundo. Apenas no ano de 2020 685 mil mortes ocorreram em decorrência da doença. No Brasil, estima-se para 2023-2025 cerca de 74 mil novos casos por ano. O microambiente tumoral da mama é complexo, incluindo diversos tipos celulares, novos estudos têm demonstrado que o sistema nervoso também está presente dentro dos tumores, no entanto os papéis desempenhados pela inervação sensorial no desenvolvimento tumoral ainda não foram estabelecidos.

Objetivo

Avaliar a presença de fibras nervosas sensoriais dentro do tumor de mama induzido pela inoculação de células E0771, e a participação na progressão da doença e no desenvolvimento de sítios metastáticos.

Métodos

Para avaliar a participação dos nervos sensoriais foram utilizadas fêmeas WT de 4 semanas (n=4), tratadas com resiniferotoxina (RTX) via subcutânea em dias consecutivos com doses crescentes (30,70 e 100 μg/kg). Os animais controle foram injetados apenas com veículo. Após o tratamento, foi respeitado um prazo de 28 dias de recuperação, antes da injeção de células. Para confirmar a eficiência da depleção dos nervos sensoriais, os camundongos foram submetidos a testes comportamentais Tail Flick e Randall e Selitto. Para todos os grupos as células E0771 foram inoculadas ortotopicamente, 1x106 diluídas em 50 µL de PBS, os tumores foram medidos a cada dois dias com paquímetro. Após a eutánasia dos animais, foram retirados tumores e órgãos para análises histológicas, técnicas de imunofluorescência e microscopia confocal. As análises estatísticas foram realizadas usando Prisma 8.0, em todos os casos, consideramos p <0,05 como estatisticamente significativo e exibimos a média ± erro padrão. Todos os experimentos foram previamente aprovados pelo CEUA/UFMG nº 44/2021.

Resultados

A presença de nervos sensoriais faz parte do microambiente dos tumores induzidos por células E0771 e a depleção dos nervos sensoriais inibe o crescimento do tumor primário, aos 28 dias o volume tumoral era de 1651,85±470,4mm3 para o grupo controle, enquanto para o grupo tratado era de 420,25±98,67mm3. Além disso, a depleção dos nervos sensoriais levou a uma redução da área de vaso intratumorais de 0,02±0,01 para 0,01±0,00µm 2.Também observamos uma diminuição significativa na proliferação celular de 0,312±3 para 0,18±0,02µm 2/µm 2 e mudança da expressão de caderinas dentro dos tumores P-caderina de 0,05±0,04 para 0,01±0,00 e E-caderina 0,20±0,18 para 0,02±0,00. Quanto a formação de metástases não observamos diferença estatísticas em metástases hepáticas e ósseas independente da presença de nervos sensoriais, contudo observamos que quando há ausência de nervos sensoriais há uma diminuição das áreas metastáticas pulmonares no grupo controle era de 0,08±0,02µm 2 enquanto no grupo tratado era de 0,05±0,01µm 2.

Conclusões

Nossos resultados sugerem que os neurônios sensoriais são um elemento relevante do microambiente tumoral da mama e que a depleção química dessas células leva a uma regressão do tumor e da formação de metástases pulmonares. Dessa forma, vemos que o bloqueio de fibras nervosas sensoriais em pacientes pode ser uma alternativa terapêutica eficiente.

Palavras-chave

Câncer de mama; nervos sensoriais;

Financiador do resumo

CAPES (bolsa dos alunos envolvidos) FAPEMIG (bolsa dos alunos envolvidos)