Dados do Trabalho

Título

Prospecção e Caracterização de Peptídeos Sintéticos com Potencial Anticâncer Baseados na Inibição da Proteína Aurora Kinase A

Introdução

O câncer gástrico (CG) é uma das neoplasias mais comuns no Brasil, sendo um problema relevante de saúde pública. Uma das intervenções terapêuticas mais promissoras é a terapia-alvo que atualmente proporciona ao paciente uma melhor qualidade de vida. Um dos alvos que vem sendo estudado atualmente seria a proteína Aurora Quinase A (AURKA) que participa de vários processos celulares envolvidos na carcinogênese, tonando-se um alvo terapêutico de interesse para a predição computacional e desenvolvimento de fármacos inibidores.

Objetivo

Este trabalho possui como objetivo prospectar e realizar o design e caracterização de novos peptídeos sintéticos como potenciais inibidores de AURKA no tratamento do CG.

Métodos

Foi realizado o design de peptídeos sintéticos utilizando o servidor AntiCP 2.0 tendo como alvo a proteína AURKA. Para a caracterização física, química e biológica bem como o seu potencial tóxico foram utilizados ferramentas e servidores online. As melhores sequencias foram escolhidas com base na baixa toxicidade e resistência à proteólise. Para a avaliação das interações dos peptídeos com a proteína AURKA, a estrutura tridimensional da proteína foi obtida através do banco de dados Protein Data Bank (PDB) e após a sua preparação, foram realizados os dockings através dos servidores ClusPro 2.0 e o software AutoDock Vina. Para a análise dos dados gerados pelo docking, foram utilizados o software Ligplot para a avaliação das ligações de hidrogênio e hidrofóbicas e o software Pymol para realização do cálculo RMSD e obtenção das estruturas 3D.

Resultados

De 349 sequencias peptídicas produzidas, seis foram escolhidas baseada na resistência a proteólise, baixa toxicidade, modelo tridimensional estável. As duas primeiras são características importantes a serem consideradas quanto a aplicação dos peptídeos na clínica. os peptídeos sintéticos em comparação com outras drogas possuem uma menor toxicicidade para as células humanas. Foram realizadas as análises de docking molecular dos seis peptídeos sintéticos contra a proteína-alvo AURKA. Foi observado que todos os peptídeos tiveram interações com a proteína levando alterações conformacionais na proteína após o docking e ligaram-se no sítio de fosforilação, influenciando na interação da proteína com seu substrato levando a possível inibição da sua ação.

Conclusões

Os peptídeos selecionados para o estudo interagem na mesma posição no sítio de fosforilação da proteína interrompendo ou bloqueando a ação do seu substrato, tornando-se potenciais inibidores da proteína Aurora Kinase A. Portanto, seria interessante a realização de estudos in vitro para a avaliação da interação desses peptídeos com as células, com o objetivo de identificar a sua eficácia e toxicidade.

Palavras-chave

Câncer gástrico; Peptídeos; Tratamento

Financiador do resumo

Raquel Carvalho Montenegro (305459/2019-8), Pedro Filho Noronha Souza (305003/2022-4), Felipe Pantoja Mesquita agradece a concessão da bolsa de pós-doutorado (programa PDJ - número 151388/2022-9).