Dados do Trabalho
Título
Avaliação de metástases hepáticas murinas em modelo de câncer de mama pós modulações quimiogênicas
Introdução
Atualmente, o câncer de mama é o tipo de câncer mais diagnosticado no mundo. Apenas no ano de 2020, houveram cerca de 2,3 milhões diagnósticos e 685 mil mortes em decorrência da doença, sendo a causa mais comum de morte por câncer em mulheres. O microambiente tumoral da mama é complexo, incluindo fibras nervosas. Contudo, ainda não é claro a participação dos nervos sensoriais na progressão dos tumores mamários, bem como no perfil metastático.
Objetivo
O trabalho tem como objetivo analisar o perfil histológico metastático na linhagem de câncer de mama murino (E0771) em camundongos fêmeas Nav1.8Cre+/hM3Dq+ após 28 dias de exposição a N-óxido de clozapina (CNO).
Métodos
Camundongos fêmeas Nav1.8Cre+/hM3Dq+ com idades entre 10 e 12 semanas (n=6) foram inoculadas ortotopicamente com células E0771 1x106 diluídas em 50 µL de PBS. Essas fêmeas foram acompanhadas e a inervação sensorial foi ativada usando clozapina N óxido via intraperitonial diariamente por 28 dias, fêmeas do grupo controle Nav1.8Cre-/hM3Dq+ (n=6) foram igualmente tratadas. Para confirmar a eficiência da ativação dos nervos sensoriais, os camundongos foram submetidos a testes comportamentais para medir as respostas térmicas (Tail Flick) e mecânicas (Randall e Selitto).
Após esse período os animais foram eutanasiados e os órgãos considerados nichos metastáticos importantes - fígado, cérebro e fêmur - foram retirados, processados histologicamente. Em seguida, as lâminas foram fotografadas (20 fotos/animal) em microscópio óptico na lente objetiva de 40x e submetido a análise quantitativa e qualitativa no ImageJ e análise estatística no Prisma 8.0. Os experimentos foram aprovados pelo CEUA/UFMG (Protocolo 69/2023).
Resultados
Nossos resultados preliminares demonstram que, as áreas metastáticas no fígado foram menores no grupo com super ativação (Nav1.8Cre+/hM3Dq+) do nervo sensorial quando comparado com o grupo controle (Nav1.8Cre-/hM3Dq+), essas médias foram inferiores a 0,004mm. Contudo, os focos metastáticos são bastante significativos, no grupo controle em relação ao grupo super ativado, no grupo controle observamos de 36 ± 40 focos, enquanto no grupo tratado observamos de 20 ± 36 focos. Nas análises também observamos que o número de células inflamatórias infiltradas nas metástases foi maior no grupo tratado 286 ± 647 células em relação ao grupo controle 162 ± 264 células. A ativação dessas terminações nervosas libera peptídeos vasoativos, como a Substância P, que podem modular o fluxo sanguíneo local e a atividade das células imunes. Isso sugere que a superexpressão de neuromediadores sensoriais locais pode alterar o fenótipo das células cancerosas no tumor primário, levando ao subcrescimento de subconjuntos metastáticos. Os resultados obtidos até o momento sugerem que a ativação dos canais Nav 1.8Cre em neurônios sensoriais pode induzir uma resposta imune anti metastática.
Conclusões
Em conclusão, as fibras nervosas sensoriais têm papel importante na defesa contra o carcinoma de mama metastático. Embora nossa pesquisa ainda esteja em desenvolvimento, a ativação dessas vias neurais pode ser eficaz no prognóstico do câncer. As perspectivas futuras são avaliar os outros nichos metastáticos e realizar análises mais robustas quanto ao infiltrado inflamatório para poder compreender melhor a participação das fibras nervosas.
Palavras-chave
câncer de mama murino; inervação sensorial; metástase
Financiador do resumo
Capes e Fapemig
Área
Estudo Clínico - Tumores de Mama
Autores
AMANDA MIGUEL SOUSA, MARISA SALVI, Beatriz Gonçalves Silva Rocha, Caroline de Carvalho Picoli, Patricia Rocha Martins, Paulo Roberto Moreira Lauar, Rodrigo Ribeiro Resende, Remo Castro Russo, Geovanni Dantas Cassali, Alexander Birbrair