Dados do Trabalho

Título

Relato de caso de Neurofibromatose tipo 1 com tumores avançados e irressecáveis tratados com o inibidor de MEK Trametinibe

Introdução

A neurofibromatose tipo 1 (NF1) é uma doença autossômica dominante causada por variantes patogênicas germinativas no gene NF1, que codifica para a proteína neurofibromina,tendo função supressora tumoral através da ativação da via MAPK. Neurofibromas plexiformes (NP) ocorrem em ~50% dos portadores de NF1. Até recentemente, a ressecção cirúrgica era o único tratamento, com complicações cirúrgicas e sub ressecções. Com os inibidores de MEK (iMEK), o uso clínico possibilitou o controle do crescimento tumoral e permitiu a cirurgia de NPs inoperáveis. Esse estudo descreve um caso de NPs gigantes tratado com o iMEK Trametinibe.

Objetivo

Descrever caso de NF1 com tumores avançados e irressecáveis tratados com o inibidor de MEK Trametinibe, avaliando sua eficácia, toxicidade e desfechos.

Métodos

Estudo observacional retrospectivo descritivo do tipo relato de caso. É descrito caso de NF1 com NP gigante tratadas com iMEK Trametinibe. Foram realizadas entrevistas com os pacientes e com seus médicos oncologistas para coleta dos dados retrospectivos e revisão dos prontuários médicos. Registro CEP: RC111/21.

Resultados

Relato de caso: mulher de 31 anos, com NP envolvendo quadril e membros inferiores, com limitação de deambulação pelo peso tumoral e dor local. Tinha realizado mais de 10 cirurgias anteriores com ressecções abaixo de 1kg, com complicações de sangramento e infecções. Iniciou Trametinibe em 21/08/2019 na dose de 2mg. Após 2 meses do uso, houve melhora da dor e os tumores mudaram de consistência, se tornando moles e móveis, com evidente redução do volume, além de desaparecimento de outros neurofibromas corporais (rosto e pescoço). O tratamento possibilitou a realização de grandes cirurgias, que removeram de 5,25kg, 32kg do tumor da coxa e glúteo esquerdo, necessitando de com múltiplas hemotransfusões e câmera hiperbólica para cicatrização, tendo boa evolução. No início do tratamento pesava 136kg e até sua recuperação após a 2a cirurgia pesou 89kg, tendo perdido 47kg (entre tumor e líquidos exsudativos).
O painel multigene germinativo identificou as variantes patogênicas NF1 c.499_502delTGTT (p.Cys167GlnfsX10)e ATM c.8814_8824del11 (p.Met2938IlefsX14), ambas em heterozigose. O painel somático tumoral do NP por biópsia previa ao uso de Trametinibe mostrou variantes patogênicas em 14 genes: NF1, ATM, POLE, STAT3, ADGRA2, ATM, CSMD1, CYP2D6, EPHB1, KMT2C, NOTCH1, PMS1, TNFRSFTA, 2NF703.

Conclusões

O uso do Trametinibe foi eficaz e bem tolerado, diminuindo o tamanho do tumor, se tornando mais fácil de manipular, menos denso e operável. Isso melhorou a qualidade de vida da paciente, com grande melhora da dor, mobilidade e estética. As toxicidades observadas com o uso do Trametinibe foram anemia ferropriva, hipotireoidismo, lesões cutâneas, fadiga, amenorreia, sendo a maioria delas transitória.

Palavras-chave

Neurofibromatose tipo 1, inibidor de MEK, Neurofibroma Plexiforme Gigante

Financiador do resumo

Financiamento Próprio