Dados do Trabalho

Título

EXPRESSÃO DA ENZIMA MTHFD2 EM CARCINOMA DE CÉLULAS RENAIS

Introdução

O carcinoma de células renais (CCR) é a neoplasia mais comum nos rins. Possui três tipos histológicos principais: células claras-cc, papilar-p e cromófobo-cr. Um terço dos casos tem metástase ao diagnóstico, sendo os marcadores prognósticos bastante limitados. A MTHFD2 atua no metabolismo do folato, produzindo NADPH, um cofator essencial para síntese de macromoléculas e antioxidantes. Sua expressão tem sido associada ao prognóstico desfavorável do CCR, porém ainda sem aplicação prática.

Objetivo

Investigar a expressão gênica (banco de dados) e proteica (imunohistoquímica-IHQ) da MTHFD2, de acordo com parâmetros histopatológicas de agressividade e prognóstico do CCR e seus subtipos histológicos.

Métodos

Dados de expressão gênica da MTHFD2 de pacientes com CCR (n=889) foram extraídos do TCGA através da plataforma R2: Genomics Analysis and Visualization Platform. Análises de sobrevida global (SG)foram realizadas para inferir o valor prognóstico da expressão gênica. Um total de 118 caso de CCR do HC-UFTM foram avaliados por IHQ com anticorpo específico anti-MTHFD2. Análises semiquantitativa foi conduzida por dois observadores independentes. A intensidade de expressão (0-1-2-3) foi multiplicada com a porcentagem de células marcadas (0≤5%;1=6-25%;2=26-50%;3=51-75%;4>76%), gerando um escore final de 0 a 12, para expressão proteica. Associações entre os padrões de expressão e prognóstico (SG), dados clínicos e patológicos (tipo histológico, grau de Fhurman, tamanho do tumor, TNM e metástase foram investigados através de testes estatísticos (Mann-whitney, Kruskal-wallis, chi-quadrado, curvas de Kaplan-Meier e teste log-rank) com o software SPSS20. Comitê de ética-UFTM nº 4.981.821/2021.

Resultados

A alta expressão gênica da MTHFD2 apresentou associação significativa com menor sobrevida global nos três subtipos histopatológicos de CCR. Além disso, os níveis de expressão proteica da MTHFD2 foram significativamente diferentes entre os subtipos, com maior proporção de expressão nos CCRp e CCRcc. A alta expressão proteica de MTHFD2 também mostrou associação com características histopatológicas mais agressivas do tumor, como tamanho >7cm (Razão de chance=2,3;p=0,033) e graus de Fuhrman 3/4 (Razão de chance=3,6;p=0,002). Quando analisados os tipos histológicos de maneira separada, as associações com tamanho e Fuhrman se mantiveram significantes apenas para o CCRcc. Observou-se diferença significativa, nos níveis de expressão baseado no escore, entre os casos CCRcc em relação ao CCRp (p<0,0001) e ao CCRcr (p=0,0137), enquanto o CCRcc pareceu expressar menos que os demais. Não se observou associação entre expressão proteica e sobrevida dos pacientes.

Conclusões

A MTHFD2 parece ser um potencial biomarcador de agressividade tumoral do CCR. Enquanto o prognóstico pode ser inferido através da expressão gênica. A avaliação do perfil proteico por IHQ foi relevante para identificação de tumores grandes e com graus de Fuhrman elevados. Sugere-se validação da IHQ em outras coortes.

Palavras-chave

MTHFD2; Carcinoma de células renais; expressão.

Financiador do resumo

Fundação de Amparo à Pesquisa do estado de Minas Gerais – FAPEMIG [APQ-00258-21].