Dados do Trabalho
Título
Caracterização da atividade citotóxica de substância isolada de fungos endofíticos de Bignonia magnifica sobre linhagens de carcinoma colorretal humano
Introdução
A Bignonia magnifica (W. Bull) é uma liana ornamental da qual foram isoladas 80 cepas de fungos endofíticos, para os quais não há relatos de estudos. Após cultivo das cepas e extração com acetato de etila, os extratos brutos foram submetidos à avaliação citotóxica, tendo um deles apresentado inibição do crescimento celular, na linhagem humana de carcinoma colorretal HCT-116, de 87,6-100% nas concentrações de 5-50 µg/mL. Desse extrato, foi isolada a substância 888R-4, que está em fase de caraterização estrutural.
Objetivo
Caracterizar a atividade citotóxica da substância 888R-4 sobre um painel de células de câncer colorretal através de ensaios de MTT e clonogênico.
Métodos
Foram utilizadas quatro linhagens de carcinoma colorretal humano: HCT-116, HT-29, CaCo-2 e SW480. As linhagens celulares foram expostas a concentrações crescentes de doxorrubicina (0,00064-10 µM) e da substância em estudo 888R-4 (0,0064-10 µg/mL) por 72 h, utilizando o dimetilsulfóxido, que é o veículo das substâncias, como controle negativo. Após esse tempo, foi realizado o ensaio de MTT para mensurar indiretamente a citotoxicidade dos tratamentos e determinar suas concentrações inibitórias de 50% (IC50) por regressão não-linear. Posteriormente as células HCT-116 foram expostas à substância 888R-4 por 6 h e 24 h, replaqueadas e incubadas por 5 dias, para analisar a capacidade de formação de colônias após os tratamentos.
Resultados
Os valores de IC50 foram os seguintes: 0,39 µg/mL (HCT-116), 0,39 µg/mL (CaCo-2), 1,24 µg/mL (SW480) e 2,28 µg/mL (HT-29). No ensaio clonogênico, o tratamento da linhagem HCT-116 com a 888R-4 reduziu, mesmo no menor tempo de tratamento (6 h), significativamente o número (12,3-84,2%) e o tamanho (<29,3%) das colônias nos tempos de 6 e 24 h nas concentrações equivalentes a ½ IC50, IC50 e 2×IC50.
Conclusões
Os resultados mostraram um perfil citotóxico para a substância 888R-4 nos modelos celulares testados. Levando-se em conta o histórico de sucesso de produtos naturais na terapia do câncer colorretal, é de grande interesse estudos futuros para desvendar os mecanismos de ação desse composto.
Palavras-chave
Câncer colorretal
Produtos naturais
Fungos endofíticos
Financiador do resumo
FAPESP (2022/15832-0, 2020/16554-9, 2015/17177-6), CNPQ (404518/2021-4; 308276/2021-3)
Área
Estudo Clínico - Tumores Colorretais
Autores
HELORI VANNI FORASTIERI, Rodrigo Anjos Miguel, Miguel Penã-Hidalgo, Marcelo J Pena Ferreira, Leticia Veras Costa-Lotufo