Dados do Trabalho

Título

SÍNDROME DE LI-FRAUMENI: OS PRINCIPAIS TIPOS DE MUTAÇÕES NO GENE TP53

Introdução

A síndrome de Li-Fraumeni é uma condição genética autossômica dominante de padrão hereditário, caracterizada pelo aparecimento de múltiplos tumores em diferentes órgãos. Como tumores mais comuns associados a essa doença, podem ser citados os tumores adrenocorticais, sarcomas, tumores no sistema nervoso central e carcinomas de mama. Esta condição rara está associada a mutações no gene supressor tumoral TP53, responsável por codificar a proteína p53.

Objetivo

O presente estudo tem por objetivo identificar e analisar a frequência dos principais tipos de mutações recorrentes no gene supressor TP53 dos tumores desenvolvidos com maior prevalência em casos de Síndrome de Li-Fraumeni.

Métodos

Para o seguinte estudo foi utilizado o banco de dados Catalog of Somatic Mutations in Cancer (COSMIC), para a extração de dados referentes à informações sobre os tipos de mutações presentes no gene TP53 dos principais tumores desenvolvidos por indivíduos com Síndrome de Li-Fraumeni. Além disso, utilizou-se a comparação com resultados obtidos na literatura científica, a partir de uma pesquisa de caráter bibliográfico exploratório, em que foram utilizadas as bibliotecas virtuais PubMed, Scientific Electronic Library Online (ScieLO) e Google Acadêmico, sendo utilizados como descritores as palavras “Li-Fraumeni Syndrome”, “TP53 gene” e “Mutations” e seus correspondentes na língua portuguesa “Síndrome de Li-Fraumeni”, “Gene TP53” e “Mutações”, para o alcance dos resultados.

Resultados

Após análise dos bancos de dados, notou-se que, nos tumores mais comuns relacionados à Síndrome de Li-Fraumeni, as substituições missense, substituições nonsense e deleções frameshift são as mais frequentes no gene TP53. Em tumores adrenocorticais, as substituições missense representam 68.6% dos tipos de mutações observadas, seguida de 12.4% das substituições nonsense e 5.79% nas deleções frameshift. Nos sarcomas, as substituições missense configuram 75.82%, enquanto que as deleções frameshift constituem 9.89% e as substituições nonsense 3.3%. Já em relação aos tumores de sistema nervoso central, 72.46% dos tipos de mutações são substituições missense, 6.95% são substituições nonsense e 3.19% são deleções frameshift. Ademais, no câncer de mama, as substituições missense representam 72.46%, as substituições nonsense 6.95% e deleções frameshift 3.19%.

Conclusões

Constata-se que, entre os tipos de mutações presentes no gene TP53 em tumores relacionados à Síndrome de Li-Fraumeni, predominam as substituições missense, sendo a mutação mais encontradas nas neoplasias, as substituições nonsense e deleções frameshift, de maneira que tais modificações podem corresponder à perda da função da proteína p53. Assim, ressalta-se a influência dos tipos de mutações no TP53, que levam à instabilidade genética e ao surgimento de tumores característicos da síndrome.

Palavras-chave

Síndrome de Li-Fraumeni; Tumores; Gene TP53