Dados do Trabalho

Título

AS PRINCIPAIS MUTAÇÕES GENÉTICAS PRESENTES NO CÂNCER DE MAMA DUCTAL E LOBULAR: UMA ANÁLISE AOS BANCOS DE DADOS

Introdução

O câncer de mama é considerado a neoplasia mais incidente e com a maior mortalidade entre as mulheres. Sabe-se que essa doença apresenta diversas classificações anatomopatológicas, com 95% das malignidades na mama tendo origem epitelial, sendo denominadas carcinomas, podendo formar lesões in situ ou invasivas. Ademais, entre os carcinomas mamários, nota-se a existência do carcinoma lobular de mama, originário nos lóbulos mamários, e o carcinoma ductal de mama, os quais afetam os ductos da mama.

Objetivo

O estudo apresenta como objetivo realizar a análise e interpretação de informações referentes aos casos de câncer de mama ductal e lobular, tendo como foco identificar as principais mutações genéticas envolvidas e as terapêuticas relacionadas.

Métodos

A priori, selecionou-se três bancos de dados genéticos, o Genomic Data Commons (GDC), o Genomics of Drug Sensitivity in Cancer (GDSC) e o Catalog of Somatic Mutations in Cancer (COSMIC), para a extração de dados acerca de informações sobre os genes afetados e sua frequência de mutações em indivíduos com câncer de mama ductal e lobular, além dos fármacos associados a tais genes. Ademais, utilizou-se uma análise estatística descritiva, com observação de possíveis oscilações nos valores de incidência entre as bases de dados, para a determinação da frequência. Posteriormente, utilizou-se a comparação com resultados obtidos na literatura científica, por meio de uma pesquisa de caráter bibliográfico exploratório, para o alcance dos resultados.

Resultados

Após análise dos bancos de dados, notou-se que os genes PIK3CA e TP53 são os principais e mais afetados por mutações presentes nos carcinomas ductal e lobular. Ainda que apresentem uma frequência significativa, constatou-se oscilação nos valores de incidência entre os bancos de dados, de maneira que PIK3CA variou de 33.75-44% e TP53 de 29-34.1%. Quanto à terapêutica específica para o gene PIK3CA, as drogas Taselisib e Alpelisib agem como inibidores da PI3K, bloqueando a via PI3K, podendo ser usadas em cânceres de mama com mutação em PIK3CA. Ademais, ressalta-se a maior sensibilidade da droga Alpelisib, quando comparada à Taselisib, sobretudo para o uso em carcinomas mamários invasivos. Para o gene TP53, compostos como a molécula RITA (reativação de p53 e indução de apoptose de células tumorais), os peptídeos derivados de p53, que agem inibindo a interação P53-MDM2, e inibidores de pequenas moléculas, os nutlins, têm potencial terapêutico para o câncer de mama com mutações em TP53.

Conclusões

Nota-se que, entre as mutações presentes nos cânceres de mama ductal e lobular, predominam as que abrangem os genes PIK3CA e TP53. Além disso, a escassez no que tange à terapêutica envolvida nesses tipos de cânceres demonstra a necessidade e a adversidade no desenvolvimento de terapias exclusivas a esses tipos de carcinoma.

Palavras-chave

Câncer de mama ductal e lobular; Mutações; Terapêutica